FDA等发布托法替布、头孢曲松等药物风险警示

发布日期：2021-04-06 阅读次数：822 来源：中国医药报

摘要：

编者按

3月16日，国家药品不良反应监测中心网站发布第3期（总第215期）《药物警戒快讯》，对美国提示一项安全性试验初步显示托法替布的严重心脏相关问题和癌症的风险、加拿大警示含头孢曲松药品脑病的潜在风险、英国警示尼拉帕利的严重高血压及可逆性后部脑病综合征风险等进行介绍，本版摘编刊发部分内容，敬请关注。

美国提示

有安全性试验初步显示托法替布的严重心脏相关问题和癌症的风险

2021年2月4日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息提醒公众，一项安全性临床试验的初步结果显示，关节炎和溃疡性结肠炎治疗药物托法替布与另一类被称为肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的药物相比，会增加患者患心脏病和癌症的风险。FDA要求开展此次安全性试验，该试验还调查了其他潜在风险，包括肺部血栓和死亡。试验的最终结果还没有出来。

托法替布于2012年首次获批用于治疗对甲氨蝶呤疗效不佳的成人类风湿关节炎（RA）。类风湿关节炎患者的机体会攻击自己的关节，导致疼痛、肿胀和功能丧失。2017年，FDA批准托法替布用于治疗另一种导致患者关节疼痛和肿胀的疾病，即银屑病性关节炎（PsA），且这些患者对甲氨蝶呤或其他类似药物反应不佳。2018年，FDA批准该药物用于治疗溃疡性结肠炎，这是一种影响结肠的慢性炎症疾病。托法替布通过降低免疫系统活性发挥作用；而过度活跃的免疫系统可导致类风湿关节炎、银屑病性关节炎和溃疡性结肠炎。

FDA首次批准托法替布时，要求生产企业辉瑞公司在服用托法替布的类风湿关节炎患者中进行一项安全性临床试验，以评估严重心脏相关事件、癌症和感染风险。该试验研究了两种剂量的托法替布（5mg，每日2次，这是批准的类风湿关节炎治疗用量；更高的用量，10mg，每日2次），并将其与另一种称为TNF抑制剂的类风湿关节炎治疗药物进行比较。参与该试验的患者年龄至少为50岁，且至少有一种心血管危险因素。2019年2月和7月，FDA警告称，中期试验结果显示，每日2次服用更高剂量的10mg会增加患者血栓和死亡的风险，因此，FDA批准了对托法替布说明书的黑框警告。临床试验现在已完成，初步结果显示，与使用TNF抑制剂治疗的类风湿关节炎患者相比，使用上述两种剂量的托法替布治疗的类风湿关节炎患者发生严重心脏相关事件和癌症的几率更高。FDA正在等待该试验的进一步结果。

FDA将对目前收到的临床试验结果进行评估，并将与药品生产企业合作以尽快获得进一步信息。当完成审查或有更多信息可以分享时，FDA将沟通其最终结论和风险管理建议。此种情况下：

● 患者不应在没有咨询医务人员的情况下停止服用托法替布，因为这样做可能会使病情恶化。如果有任何问题或担心，请咨询医务人员。

● 医务人员在决定是否给患者处方托法替布或继续使用该药物时，应考虑到托法替布的获益和风险。继续遵循托法替布处方信息中的建议。

加拿大警示

含头孢曲松药品有导致脑病的潜在风险

2021年2月3日，加拿大卫生部（Health Canada）发布了含头孢曲松药品的脑病潜在风险的评估报告，得出结论认为使用头孢曲松与脑病风险之间可能存在关联性。脑病是一种影响大脑，并导致大脑工作方式发生改变的疾病。头孢曲松是一种抗生素处方药物，在加拿大批准用于治疗身体多个部位的多种细菌感染或预防手术期间的感染。

加拿大卫生部审查了使用含头孢曲松药品治疗的患者脑病的潜在风险。该安全性审查是由《神经科学杂志》（Neurological Sciences）上发表的一篇论文引发的，论文报道了与使用头孢曲松有关的脑相关的药品不良反应。

安全性审查结果 加拿大卫生部审查了从加拿大警戒数据库、全球数据库以及科学和医学文献中检索到的可用信息。加拿大卫生部审查了报告的29例使用头孢曲松引起脑病的病例（5例加拿大病例和24例国际病例）。24例国际病例包括18例报告给加拿大警戒数据库的病例以及6例通过科学和医学文献获得的病例。在这29例病例中，发现17例（包括2名加拿大人）可能与头孢曲松的使用有关，8例（包括3名加拿大人）不太可能相关，4例没有足够的信息进行评估。没有报告与本药品有关的死亡。由于病例详细信息不完整和其他影响因素（包括现有的医疗条件和患者使用的其他药物），在这些报告中评估使用含头孢曲松药品相关的脑病风险具有一定挑战性。加拿大卫生部还从已发表的科学文献中评估了5项研究和3篇评论文章。对这些文献的审查支持脑病风险与头孢曲松使用之间的联系。

结论和措施 加拿大卫生部对现有信息的审查得出结论，认为使用含头孢曲松药品与脑病风险之间可能存在关联。加拿大卫生部将与含头孢曲松产品的制造商合作，更新加拿大产品的安全性信息，以纳入脑病风险。

英国警示

尼拉帕利有引起严重高血压及可逆性后部脑病综合征风险

英国药品和健康医疗产品管理局（MHRA）近期发布消息，警示尼拉帕利的严重高血压及可逆性后部脑病综合征（PRES）风险，尤其是在用药早期。PRES是一种罕见、可逆的神经系统疾病。PRES可能出现的症状和体征包括癫痫、头痛、精神状态改变、视觉障碍或皮质盲，伴随或不伴随高血压。诊断PRES需要进行脑部影像检查，首选核磁共振成像（MRI）。

尼拉帕利获批用于经含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的、铂敏感的复发性晚期浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的单药维持治疗。

欧洲最近开展的一项安全性数据评估发现，全球范围内有使用尼拉帕利发生严重高血压的报告，包括罕见的高血压危象（可能影响1/1000的患者），最早可发生在尼拉帕利治疗的第1个月。此次评估还发现了罕见的PRES（可能影响1/1000的患者），全球共5例，其中4例患有严重高血压，3例在治疗的第1个月发生PRES；3例报告来自上市后，2例来自临床试验。对于已经发生过PRES的患者，再次进行尼拉帕利治疗的安全性尚不明确。

在英国，截至2020年7月30日，黄卡计划收到了6例与尼拉帕利有关的高血压报告，但缺乏与高血压有关的详细信息，包括发病时间。英国黄卡计划尚未收到与尼拉帕利有关的PRES报告。

在临床试验中，已发现高血压是尼拉帕利的重要风险。既往的尼拉帕利产品说明书已包括了对高血压（含高血压危象）的警示信息，并推荐在治疗的第1年应每月监测血压水平。基于欧洲此次评估发现的新信息，产品说明书的安全性警示信息进行了更新，并将高血压危象和PRES列为了本品的罕见反应。更新后的产品说明书建议提高血压检测的频率，尤其是在治疗初期。

具备条件的患者可以考虑居家监测血压，应告知他们一旦血压升高需联系医生。应向患者或其护理人员提供有关如何在家里监测血压的足够说明。

给医务人员的建议：

● 尼拉帕利用药患者中已有严重高血压（包括罕见的高血压危象）报告，部分发生在用药的第1个月。

● 同时也有罕见的PRES报告，多伴有高血压，且发生在用药的第1个月。

● 在尼拉帕利治疗前应充分控制已存在的高血压，然后再开始用药。

● 尼拉帕利治疗期间，前两个月至少每周监测1次血压，然后第1年内每月监测1次，此后应定期监测。

● 对于具备条件的部分患者可以考虑居家监测血压。应给予患者足够的指导，并告知他们一旦血压升高需联系医生。

● 尼拉帕利治疗期间应使用降压药以控制血压，必要时可考虑暂时停药，再次给药时应按照尼拉帕利产品说明中的建议进行剂量调整。

● 一旦发生高血压危象，应停止使用尼拉帕利，出现有重要临床意义的高血压且降压治疗不能有效控制血压时也应停药。

● 一旦发生PRES，应停止使用尼拉帕利，对包括高血压在内的症状进行对症治疗。