肌松药市场：非去极化类临床应用广，国产品备受期待

发布日期：2020-07-23 阅读次数：179 作者：迟海东 来源：中国食品药品网

摘要：

  纵观药物发展史，很多药物的发现都是出于偶然事件。古有神农尝百草而诞生了中医药，今天的主角——肌松药的发现也是这样。当年，当西班牙殖民者拿着长枪要侵占亚马逊森林时，被土著居民的筒制毒箭射杀而死伤很多。后来，人们逐渐发现人或动物被这种毒物射伤后还能有意识，只是无法呼吸导致呼吸衰竭而亡。这个毒物就是第一代肌松药——筒箭毒碱。筒箭毒碱应用于外科手术是在二战期间，它的出现挽救了很多士兵的生命。

  从上世纪40年代肌松药正式用于临床至今，肌松药在临床上的应用时间还不足百年，但肌松药产品已经出现很多，比如在筒箭毒碱之后出现的替代筒箭毒碱的琥珀胆碱、泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等。肌松药用于临床麻醉后，改变了只能靠加深麻醉深度来达到肌肉松弛的问题，现已成为全麻时重要的辅助用药。

  肌松药按作用机制不同，分为去极化型和非去极化型两大类。去极化型肌松药又称为非竞争型肌松药，与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，使肌细胞膜产生持久去极化，对乙酰胆碱的反应减弱或消失，从而导致骨骼肌松弛，如琥珀酰胆碱。非去极化型又称竞争型肌松药，与乙酰胆碱竞争骨骼肌运动终板膜上的N2胆碱受体，使终板膜不能去极化，而导致骨骼肌松弛。由于该类药物与乙酰胆碱的竞争性结合胆碱受体，抗胆碱酯酶药（如新斯的明）能拮抗其肌松作用，故可用新斯的明解救。上述的筒箭毒碱就是非去极化型。

  近年临床上广泛应用的肌松药主要为非去极化类，其中又以库铵类和溴铵类为主。但由于副作用等原因，阿曲库铵、维库溴铵等已经应用较少。这从样本医院销售数据也能看出端倪，阿曲库铵的销售数据全部来自于恒瑞系，其市场规模逐年降低，2016年已经跌破千万元关口。维库溴铵销售额亦呈现逐年降低的走势，2019年已经非常接近千万元级别，预计2020年会跌破千万元。哌库溴铵市场规模更低，预计会逐渐淡出市场。

  目前临床上应用比较广泛的是苯磺顺阿曲库铵。苯磺顺阿曲库铵为中效非去极化型肌松药，静脉注射后1～2分钟显效，3～5分钟肌松作用达高峰，作用时间可维持15分钟。其肌松作用比阿曲库铵作用强，且无心血管作用，目前在临床上已经基本取代阿曲库铵。国内上市的苯磺顺阿曲库铵大部分为粉针剂，只有阿斯本（GSK系，国内授权方）的进口品和恒瑞的注射液产品。从样本医院的市场规模来看，虽然GSK是原研药生产企业，但其以及关联公司的销售情况一直一般。苯磺顺阿曲库铵的绝大部分市场由国内厂家占据，其中市场份额最大的为恒瑞。

  通常非去极化肌松药起效时间和效能呈反比，要缩短起效时间就需要加大剂量，进而会导致副作用增加。然而，罗库溴铵相较于之前的非去极化肌松药，起效更加迅速，基本1分钟内起效，还无心血管作用。从样本医院的市场规模看，近年来，罗库溴铵注射液市场规模一直处于增长之中，市场贡献主要来自于进口品（欧加农）及国产品（浙江仙琚）。二者相比较，进口品市场份额一直在下降，而浙江仙琚市场份额则增长态势明显，至2019年，浙江仙居已经后来者居上，达到进口品市场份额的2倍多。华北制药所占市场份额从2015年开始上升迅速，但与前二者相比还有一定的差距。其他国产品的市场规模则更小。况且，随着特异性拮抗剂舒更葡糖钠的上市，罗库溴铵的临床应用更加安全。舒更葡糖钠注射液只有默沙东的进口品，但恒瑞、齐鲁、星昊等多家国内企业已在仿制，目前均处于审评阶段。未来随着舒更葡糖钠的更多上市，罗库溴铵的市场份额有望进一步扩大。

  米库氯铵为短效非去极化肌松药。在目前的非去极化肌松药中，米库氯铵起效时间最短，仅为苯磺顺阿曲库铵的1/3~1/2。但米库氯铵有心血管作用，并可引起呼吸不全，临床应用时需注意。目前米库氯铵产品只有GSK系（GSK，韦尔卡姆基金会，阿斯本）的进口注射液，国产品还都处于申报阶段。根据近年的样本医院数据，米库氯铵注射液的市场规模呈现“V”字形变化，2017年为谷底，但其总体规模基本处于千万元以下级别。如果后续有国产品获批上市，市场将会得到进一步充实。

  除了上述非去极化肌松药以外，目前临床上也有去极化肌松药在使用，如氯琥珀胆碱注射液。虽然其近年在样本医院市场销售在逐年增加，但仍维持在千万元规模。

  上述肌松药都为注射液类，基本用于手术室内全麻辅助。其实，肌松药也有其他剂型产品和其他用途。例如，乙哌立松主要有片剂、颗粒剂两种剂型，用于治疗颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症等肌肉紧张和脑血管障碍等疾病引起的痉挛性麻痹。虽然乙哌立松近年样本医院的市场规模在逐年增加，但增幅都比较小，始终维持在五六千万元规模。原研卫材及国内仿制品合计已上市20余年，未来市场开拓性有待观察。另一个常见的肌松药是替扎尼定，国内产品全部为片剂或口崩片，作用与乙哌立松相近。根据近年替扎尼定的样本医院市场情况，其市场总体维持在两三千万元规模，市场走势呈倒“V”字形分布，2018年为其峰值。另外，美索巴莫、托哌酮等临床应用有限。

  吸入麻醉药或局麻药与非去极化肌松药合用时，能够减少非去极化肌松药的用量，延长时效。但在没有肌松药的时代，手术中要使肌肉松弛的办法就是加大麻醉药的用量，只是这种做法会带来不可预料的副作用。相信未来随着更多更好的肌松药应用于临床，在麻醉药和肌松药的相互作用下，临床手术水平会得到进一步提高。

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(责任编辑：李硕)